Russian Chemicfl Bulletin
О ЖУРНАЛЕ       
СТАТЬИ       
ПОИСК       
ДЛЯ АВТОРОВ       
КАК СВЯЗАТЬСЯ       
 
НА ГЛАВНУЮ ENGLISH VERSION

01

02

03

04

05

06

07

08

09

10

11

12

04

Год 2020, Месяц 4 (Секция Полные статьи, Страница 793)

Особенности внутриклеточной интернализации направленных и ненаправленных систем доставки контрастных агентов на основе полиамидоаминовых дендримеров

М. Б. Сокол, М. Р. Фаустова, Е. Д. Никольская, О. А. Жунина, М. В. Фомичева, Р. В. Петров, Н. Г. Яббаров

Разработаны новые высокомолекулярные контрастные агенты на основе полиамидоаминовых (PAMAM) дендримеров для селективной визуализации злокачественных новообразований, характеризующихся гиперэкспрессией рецептора эпидермального фактора роста (REGF) и рецептора альфа-фетопротеина (RECAF). Получены конъюгаты полиамидоаминовых дендримеров второго (G2) и третьего (G3) поколения c 1,4,7,10-тетраазоциклодекан-1,4,7,10-тетрауксусной кислотой (DOTA). С помощью спектроскопии ЯМР 1Н определен количественный состав конъюгатов. Установлено, что в G2-DOTA четыре из 16 терминальных NH2-групп модифицированы DOTA , а в G3-DOTA девять из 32 групп. Морфология, размер и заряд полученных макромолекул охарактеризованы методами динамического рассеяния света и электрофореза. В состав конъюгатов вводили GdIII, содержание которого определяли с помощью атомно-эмиссионной спектроскопии. Для повышения селективности накопления в опухолевых клетках в состав дендримеров G2 и G3 также вводили два рекомбинантных белка, способных взаимодействовать с REGF и RECAF — рекомбинантный эпидермальный фактор роста человека (rEGF) и рекомбинантный 3-й домен альфа-фетопротеина человека (3dAFPpG) соответственно. Накопление конъюгатов, содержащих векторные молекулы, в большей степени происходило путем клатрин-зависимого эндоцитоза, в то время как G2-DOTA и G3-DOTA поглощались путем кавеолин-зависимого эндоцитоза и макропиноцитоза. Конъюгаты дендримеров с векторными молекулами интенсивно накапливались в клетках линии А549, характеризующихся высокой экспрессией REGF (Her1) и RECAF, в то время как в контрольных клетках линии К562 (c низкой экспрессией Her1) и CD14 популяции нестимулированных мононуклеарных лейкоцитов человека конъюгаты накапливались незначительно. Следует отметить, что конъюгаты, содержащие 3dAFPpG, частично подвергались рециклированию. Все синтезированные конъюгаты обладали достаточно низкой токсичностью, находящейся в пределах 350—450 мкмоль•л–1 (IC50).

НАЗАД   Я хочу заказать PDF файл этой статьи за 25.00 USD

Разработка и создание сайта - Веб-студия Vinchi

© Russian Chemical Bulletin
® Vinchi Group