01

02

03

04

05

06

07

08

09

10

11

12

09

Год 2020, Месяц 9 (Секция Обзоры, Страница 1625)

Дексоксадрол и его биоизостерические аналоги: структура, синтез и фармакологическая активность

И. А. Новаков, Д. С. Шейкин, М. Б. Навроцкий, А. С. Мкртчян, Л. Л. Брунилина, К. В. Балакин

В обзоре рассмотрена полная антология создания и эволюции одного из классов высокоэффективных антагонистов рецепторов NMDA — производных дексоксадрола. Проанализированы основные подходы к синтезу дексоксадрола и энантиомерных 1-(2-пиперидил)этан-1,2-диолов, а также их структурное родство с природными алкалоидами растений рода Conium и Astrogalus. Представлены сведения о биомолекулярных механизмах действия соединений указанного типа. Исследованы взаимосвязи между их химической структурой и биологической активностью. На основании выявленных закономерностей обоснованы различные пути направленной модификации химической структуры дексоксадрола и его аналогов, которые в перспективе позволят преодолеть существующие ограничения, связанные с физиологически активными соединениями данного типа, такие как недостаточная аффинность к канальному участку связывания NMDA-рецепторно-ионофорного комплекса, низкая гидролитическая стабильность, побочные антихолинергические эффекты и появление токсичных метаболитов. Подобные модификации позволят в полной мере реализовать мощный фармакологический потенциал соединений этого типа.

НАЗАД   Я хочу заказать PDF файл этой статьи за 25.00 USD